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    [交大智慧]上海交大课题研究肿瘤精准识别获全新靶标成果[图]

    国际著名学术杂志American Journal of Human Genetics(AJHG, IF=10.794)2017年第一期在线发表了上海交通大学医学院细胞分化与凋亡重点实验室张健课题组在变构领域的最新成果Proteome-scale investigation of protein allosteric regulation perturbed by somatic mutations in 7,000 cancer genomes,报告其发展了通过大规模肿瘤基因组在蛋白结构上的变构映射精准识别各类型肿瘤全新靶标的方法,并利用该方法发现非小细胞肺癌的全新靶标PDE10A。?随着精准医学的发展,识别各种肿瘤亚型所特有的全新靶标已经成为靶向药物开发的重要前提。随着临床大量各类肿瘤病人基因组数据的不断累积,解析肿瘤基因组高内涵数据,识别与各亚型肿瘤有关或者驱动肿瘤发生的基因(Drivergenes)及其表达蛋白,继而利用现有药物或发展全新小分子靶向该蛋白靶标,为该类型患者提供个体化治疗已成为了精准医学时代药物发现的全新趋势。?变构(Allostery)指在远离蛋白底物位点的变构位点(AllostericSite)结合调节小分子,从而调节蛋白底物位点功能的现象,是生命体中广泛存在且十分重要的一种调节机制。在本工作中,张健等解析了33类肿瘤的7000例临床病人基因,长泽雅美,组,将识别的47,000多个突变数据映射至已发现的蛋白结构上,发,薛之谦,现这些肿瘤基因组样本中的突变主要富集于蛋白的变构位点以及底物位点。基于这个现象,他们设计了根据映射在变构位点的突变分布来识别针对不同肿瘤新靶标的方法AlloDriver。利用这个方法,他们发现了非小细胞肺癌的全新靶标PDE10A(注:PDE10A是一个已知的用于治疗精神类疾病的药物靶点),并通过化学生物学方法证明PDE10A已上市的药物可以有效杀伤非小细胞肺癌细胞株,为非小细胞肺癌的治疗提供了新的途径。?张健课题组自2009年起长期致力于变构在药物发现领域的研究,课题组先后在变构调节机制阐明、变构药物设计方法发展及变构小分子发现方面做出系列工作,以通讯作者在Chem Rev, Chem Soc Rev,Nucleic Acids Res, Bioinformatics, Structure, ACS Med Chem Lett等多个重要学术期刊上发表了一系列变构研究成果。本论文的第一作者为张健课题组的沈倩诚博士以及美国哈佛医学院的程飞雄博士,论文的共同通讯作者还包括美国范德堡大学的赵中明教授。此外,上海交通大学的陈国强教授,华东师范大学的刘明耀教授以及卢伟强博士对论文亦有贡,奥拓,献。?文章链接:http://dx.doi.org/10.1016/j.ajhg.2016.09.020

    新疆呼图壁县文物局对境内两座烽火台进行震后巡查

    亚心网讯(通讯员 毛红)12月1,神奇宝贝,2日,新疆呼图壁县文物局的工作人员对呼图壁县境内的两座烽火台(也称烽燧)进行震后巡查。
    呼图壁县两座烽火台分别位于五工台镇和二十里店镇,这两座相距不足10公里的烽火台一座是唐代早期的,另一座是清代晚期,年代相距近1000年,这两座烽火台在2015年和昌吉州境内的其他20座烽火台一起打包成为国家级重点文物保护单位。
    整个烽火台由黄色砂土夯筑而成,经过长年的风蚀和雨水冲刷,地震产生的震动很容易对烽火台造成开裂、倾斜、坍塌。在现场工作人员对两座烽火台进行了细致的安全排查,经排查,两座烽火台均完好。
    呼图壁县文物,dota2,局巡查员周群英对两座烽火台进行细致排查后,告诉笔者:“震感结束后,呼图壁县文物局立即组织人员分组对博物馆和国家级重点文物保护单位,五工台镇烽火台、二十里店烽火台两个长城烽燧进行了实地勘查,对白杨河墓群、王八梁子墓群和呼图壁河墓群逐一排查。经排查,文物点全部安好。下一步我们要继续加强文物点,何穗,的巡查次数,确保国家文物的安全。”

    联合国儿童基金会:也门孩童营养不良水平达历史最高

    【百 家 乐网综合报道】据英国路透社报道,联合国儿童基金会12月12日表示,也门处于饥饿中的儿童人数达到历史最高水平,近220万人需要紧急护理。,联合国儿童基金会表示,自2014年以来也门营养不良儿童数量增加了近200%。至少46.2万名儿童处于急性营养不良,体重严重不足。在世界儿童中,也门西北部萨达省儿童发育迟缓率最高,部分地区达80%。,报道称,发育迟缓是慢性营养不良的另一种症状,若儿童矮于相应年龄身高值,对身体健康和认知功能都有不可逆转的后果。包括荷台达、塔伊兹和哈杰在内的其他省份,在遭受20个月战争后,这些地区的儿童也受到营养不良的严重影响。,联合国儿童基金,昆仑决,会也门代,何超琼,表梅莉赤尔?雷拉尼奥在一份声明中表示,也门儿童的营养不良水平处于历史最高,且这一趋势,破晓之爱,在不断攀升。她补充道,中东最贫穷国家儿童的健康状况也从来没有像今天这般具有灾难性。,联合国儿童基金会表示,在去年3月战斗升级前,也门也面临着普遍贫穷、食物短缺和缺乏卫生服务等困境。现在也门的卫生系统即将崩溃。由于营养不良、腹泻和呼吸道感染,在也门每10分钟就有1个儿童死亡。,雷拉尼奥表示:“我们呼吁冲突各方让我们不受阻碍的帮助全国有需要的儿童,以便我们能够提供营养用品,治疗营养不良的儿童,支持也门的卫生服务。”(实习编译:王佳慧?审稿:田瑞哲)

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